राम्रो उत्पादन अभ्यास (GMP): औषधि र सौन्दर्य प्रसाधनहरूको लागि कानुनी नियमहरू

राम्रो उत्पादन अभ्यास (GMP) भनेको औषधि कसरी बनाइन्छ भन्ने बारे कानुनी रूपमा बाध्यकारी गुणस्तर नियमहरूको सेट हो, परिसर र कर्मचारीदेखि कागजात र ब्याच रिलीजसम्म। EU मा, औषधिको प्रत्येक निर्मातालाई उत्पादन इजाजतपत्र चाहिन्छ र GMP को पालना गर्नुपर्छ, जबकि सौन्दर्य प्रसाधनहरूको लागि GMP पनि आवश्यक छ तर जब तपाईं सामंजस्यपूर्ण मानक EN ISO 22716 पालना गर्नुहुन्छ तब अनुपालन मानिन्छ।

नेदरल्याण्ड्समा, स्वास्थ्य र युवा हेरचाह निरीक्षक (Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd, IGJ) ले औषधि निर्माताहरूको निरीक्षण गर्दछ र GMP प्रमाणपत्र जारी गर्दछ। सौन्दर्य प्रसाधनहरू फरक शासन र फरक पर्यवेक्षक अन्तर्गत पर्छन्। तल हामी GMP नियमहरू कहाँबाट आउँछन्, तिनीहरूलाई के चाहिन्छ, को जिम्मेवार छ र निर्माताले पालना नगर्दा के हुन्छ भनेर व्याख्या गर्छौं।

GMP भनेको के हो?

GMP एक गुणस्तर आश्वासन प्रणाली हो जसले आयोग निर्देशन (EU) २०१७/१५७२ मा मानव औषधिहरूको लागि तोकिएको निश्चित मापदण्ड अनुसार उत्पादनहरू निरन्तर उत्पादन र नियन्त्रण गरिएको सुनिश्चित गर्दछ। विचार यो हो कि गुणस्तर पछि उत्पादनमा परीक्षण गर्न सकिँदैन; यो उत्पादनको प्रत्येक चरणमा निर्मित हुनुपर्छ।

त्यसकारण GMP ले औषधि कसरी र कुन अवस्थामा बनाइन्छ भनेर निर्दिष्ट गर्दछ। सबै सामग्रीहरू, मध्यवर्ती उत्पादनहरू र तयार उत्पादन जाँच गरिन्छ, र प्रत्येक चरण ब्याच कागजातमा रेकर्ड गरिन्छ। यदि पछि ब्याचमा समस्या देखा पर्यो भने, यो कसरी बनाइएको थियो, कसले परीक्षण गर्यो र कुन सामग्रीहरू प्रयोग गरियो भनेर पत्ता लगाउन सम्भव हुनुपर्छ।

GMP ले औषधि उत्पादनको विशिष्ट जोखिमहरूमा केन्द्रित छ, जस्तै क्रस-प्रदूषण (एउटा उत्पादन अर्कोको घटकहरूसँग दूषित) र गलत लेबलिंगको कारणले हुने मिश्रण। यो EudraLex खण्ड ४ को अध्याय १ मा वर्णन गरिएको फराकिलो औषधि गुणस्तर प्रणालीको अंश हो, जसले उत्पादन विकास, जोखिम व्यवस्थापन र निरन्तर सुधारलाई पनि समेट्छ।

अन्तर्राष्ट्रिय व्यापारको लागि पनि GMP महत्त्वपूर्ण छ। धेरैजसो देशहरूले मान्यता प्राप्त GMP मापदण्ड अनुसार उत्पादित औषधिहरूको आयात र बिक्रीलाई मात्र अनुमति दिन्छन्। EU ले संयुक्त राज्य अमेरिका सहित धेरै देशहरूसँग पारस्परिक मान्यता सम्झौताहरू गरेको छ, जस अन्तर्गत अधिकारीहरू एकअर्काको GMP निरीक्षणमा भर पर्छन्।

GMP नियमहरू कहाँबाट आउँछन्?

दूषित र असुरक्षित औषधिहरूसँग भएका घटनाहरूको श्रृंखला पछि संयुक्त राज्य अमेरिकामा GMP विकास भयो। १९३८ को अमेरिकी संघीय खाद्य, औषधि र सौन्दर्य प्रसाधन ऐनले औषधि बजारमा ल्याउनु अघि सुरक्षाको प्रमाण आवश्यक पारेको थियो, र १९६० को दशकमा अमेरिकी कानूनमा GMP आवश्यकताहरू थपिएका थिए। विश्व स्वास्थ्य संगठनले पछि अन्तर्राष्ट्रिय GMP दिशानिर्देशहरू प्रकाशित गर्‍यो।

संयुक्त राज्य अमेरिका

संयुक्त राज्य अमेरिकामा औषधि निर्यात गर्ने कम्पनीहरूले खाद्य तथा औषधि प्रशासन (FDA) को हालको राम्रो उत्पादन अभ्यास (cGMP) नियमहरूको पालना गर्नुपर्छ। यी नियमहरू संघीय नियमहरूको संहिताको शीर्षक २१ मा उल्लेख गरिएका छन्, विशेष गरी तयार औषधिहरूको लागि भाग २१० र २११।

युरोपेली संघ

EU मा, मानव प्रयोगको लागि औषधिहरूको आधारभूत नियमहरू निर्देशिका २००१/८३/EC मा छन्। मानव औषधिहरूको लागि GMP सिद्धान्तहरू आयोग निर्देशिका (EU) २०१७/१५७२ मा सेट गरिएका छन्, जसले पुरानो निर्देशिका २००३/९४/EC लाई प्रतिस्थापन गर्यो। सक्रिय पदार्थहरूको लागि, आयोग प्रत्यायोजित नियमन (EU) नम्बर १२५२/२०१४ लागू हुन्छ। पशु चिकित्सा औषधिहरूको लागि, GMP अब पशु चिकित्सा औषधि उत्पादनहरू र यसको कार्यान्वयन नियमहरूमा नियमन (EU) २०१९/६ बाट पछ्याउँछ।

विस्तृत दिशानिर्देशहरू औषधिहरूमा EU नियमहरूको संग्रह EudraLex को खण्ड ४ मा छन् । यसले GMP सिद्धान्तहरू लागू गर्न व्यावहारिक पुस्तिकाको रूपमा काम गर्दछ, जसमा गुणस्तर प्रणाली, कर्मचारी, परिसर र उपकरण, कागजात, उत्पादन, गुणस्तर नियन्त्रण, आउटसोर्स गरिएका गतिविधिहरू, गुनासोहरू र फिर्ताहरू, र आत्म-निरीक्षण, साथै बाँझ औषधिहरू जस्ता विशिष्ट उत्पादनहरूको लागि अनुसूचीहरू समावेश छन्। युरोपेली औषधि एजेन्सी (EMA) ले EU मा औषधिहरूको निरीक्षण र वैज्ञानिक मूल्याङ्कनको समन्वय गर्दछ।

नेदरल्यान्ड्स

नेदरल्याण्ड्समा, औषधि ऐन (Geneesmiddelenwet) ले EU नियमहरू लागू गर्दछ। प्याकेजिङ र लेबलिङ सहित औषधिहरू उत्पादन गर्ने जो कोहीलाई उत्पादन इजाजतपत्र (fabrikantenvergunning) चाहिन्छ, र GMP को पालना गर्नुपर्छ। IGJ द्वारा निरीक्षण पछि स्वास्थ्य, कल्याण र खेलकुद मन्त्रीको तर्फबाट इजाजतपत्र जारी गरिन्छ। औषधि मूल्याङ्कन बोर्ड (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, CBG) ले मार्केटिङ प्राधिकरणको लागि आवेदनहरूको मूल्याङ्कन गर्दछ।

GMP सँगसँगै अन्य नियमहरू पनि लागू हुन सक्छन्। Falsified Medicines Directive (2011/62/EU) र Delegated Regulation (EU) 2016/161 ले धेरैजसो प्रिस्क्रिप्शन औषधिहरूको प्याकेजिङमा एक अद्वितीय पहिचानकर्ता र एन्टी-टेम्परिङ उपकरण आवश्यक पर्दछ। औषधि बनाउन प्रयोग गर्न सकिने पदार्थहरू (पूर्ववर्ती) EU र डच नियमहरूको अधीनमा छन्, र Opium Act (Opiumwet) नियन्त्रित पदार्थहरूमा लागू हुन्छ।

GMP लाई व्यवहारमा के चाहिन्छ?

GMP लाई कर्मचारी, परिसर, उपकरण, सामग्री, उत्पादन, गुणस्तर नियन्त्रण र गुनासोहरू समेट्ने दस्तावेजीकृत औषधि गुणस्तर प्रणाली आवश्यक पर्दछ। निर्माताले यसलाई सेट अप गर्नुपर्छ, लागू गर्नुपर्छ र अद्यावधिक राख्नुपर्छ, निर्यातको लागि मात्र लक्षित औषधिहरूको लागि पनि।

व्यवहारमा, मुख्य आवश्यकताहरू निम्न छन्।

• उत्पादनलाई असर गर्न सक्ने रोग वा खुला घाउहरू रिपोर्ट गर्ने कर्तव्य सहित स्पष्ट रूपमा वर्णन गरिएका कार्यहरू र स्वच्छता नियमहरू भएका योग्य, प्रशिक्षित कर्मचारीहरू।
• उपयुक्त परिसर र उपकरणहरू जुन योग्य, सफा र मर्मत गरिएको छ
• स्वीकृत सामग्री, कन्टेनर र लेबलहरू, र कच्चा पदार्थ, मध्यवर्ती र तयार उत्पादनहरूको सही लेबलिंग
• स्पष्ट भाषामा लिखित, अनुमोदित कार्य निर्देशनहरू (मानक सञ्चालन प्रक्रियाहरू), र तिनीहरूको प्रयोगमा प्रशिक्षण
• प्रमाणित उत्पादन प्रक्रियाहरू र पूर्ण ब्याच रेकर्डहरू जसले प्रत्येक चरण सही रूपमा सम्पन्न भएको देखाउँछ।
• निर्देशनहरूबाट प्रत्येक विचलनको रेकर्डिङ र अनुसन्धान
• पर्याप्त प्रयोगशाला र उपकरणहरू सहितको गुणस्तर नियन्त्रण, र कच्चा पदार्थबाट ग्राहकसम्म प्रत्येक ब्याचको पूर्ण ट्रेसेबिलिटी
• सही भण्डारण र ढुवानी, ब्याचहरू फिर्ता बोलाउने प्रक्रिया, र गुणस्तर गुनासोहरूको उचित व्यवस्थापन

दस्तावेजीकरण प्रणालीको मुटुमा हुन्छ। निरीक्षणमा औंठाको नियम सरल छ: यदि यो रेकर्ड गरिएको थिएन भने, यो भएन। सही तरिकाले गरिएको तर दस्तावेजीकरण नगरिएको प्रक्रियालाई अझै पनि GMP कमीको रूपमा व्यवहार गरिनेछ।

कम्पनी भित्र को जिम्मेवार छ?

GMP ले प्रमुख कर्मचारीहरूलाई विशिष्ट जिम्मेवारीहरू तोक्छ: उत्पादन प्रमुख, गुणस्तर नियन्त्रण प्रमुख र योग्य व्यक्ति (QP)। उत्पादन र गुणस्तर नियन्त्रण प्रमुखहरू एकअर्काबाट स्वतन्त्र हुनुपर्छ।

योग्य व्यक्तिको विशेष कानुनी स्थिति हुन्छ। निर्देशिका २००१/८३/EC र औषधि ऐन अन्तर्गत, प्रत्येक उत्पादकसँग स्थायी रूपमा कम्तिमा एउटा QP हुनुपर्छ। QP ले प्रमाणित गर्नुपर्छ कि प्रत्येक ब्याच कानून र मार्केटिङ प्राधिकरण अनुसार उत्पादन र जाँच गरिएको छ। त्यो प्रमाणीकरण बिना, ब्याच बजारमा राख्न सकिँदैन। QP ले व्यक्तिगत जिम्मेवारी पनि वहन गर्छ, त्यसैले QP हरूले सामान्यतया आफ्नो कार्यहरूको स्पष्ट लिखित विवरण र ब्याच रोक्ने अधिकार चाहन्छन्।

तपाईं आउटसोर्सिङ र गुणस्तर सम्झौताहरू कसरी मिलाउनुहुन्छ?

जब कुनै कम्पनीले उत्पादन वा परीक्षण अर्को कम्पनीलाई आउटसोर्स गर्छ, GMP लाई प्रत्येक पक्षको जिम्मेवारीहरू तोक्ने लिखित सम्झौता चाहिन्छ। EudraLex खण्ड ४ को अध्याय ७ ले यस्तो गुणस्तर सम्झौताले के कभर गर्नुपर्छ भनेर वर्णन गर्दछ।

सम्झौता दिने व्यक्ति आफ्नो उत्पादनको गुणस्तरको लागि जिम्मेवार रहन्छ र सम्झौता निर्माता सक्षम छ कि छैन भनेर मूल्याङ्कन गर्नुपर्छ। गुणस्तर सम्झौताले अन्य कुराहरूका साथै ब्याचहरू कसले जारी गर्छ, विचलन र परिवर्तनहरू कसरी रिपोर्ट गरिन्छ, उप-ठेक्कालाई अनुमति छ कि छैन र लेखा परीक्षण कसरी हुन्छ भनेर निर्दिष्ट गर्दछ। कानुनी दृष्टिकोणबाट, व्यावसायिक आपूर्ति सम्झौतासँग गुणस्तर सम्झौता मिलाउनु बुद्धिमानी हुन्छ। दुई बीचको द्वन्द्व, उदाहरणका लागि फिर्ताको लागत कसले वहन गर्छ भन्ने बारेमा, प्रायः ब्याच अस्वीकृत हुँदा मात्र प्रकाशमा आउँछ।

GMP को सुपरिवेक्षण कसले गर्छ र यदि तपाईंले पालना गर्नुभएन भने के हुन्छ?

नेदरल्याण्ड्समा, IGJ ले समय-समयमा निर्माताहरूको निरीक्षण गर्छ र यदि तिनीहरूले पालना गरेमा GMP प्रमाणपत्र जारी गर्छ। यदि कुनै निर्माताले आवश्यकताहरू पूरा गर्दैन भने, उसलाई GMP प्रमाणपत्र अस्वीकार गर्न सकिन्छ र यसको उत्पादन इजाजतपत्र निलम्बन वा फिर्ता लिन सकिन्छ।

IGJ ले EMA वा CBG को अनुरोधमा EU बाहिरका निर्माताहरूको पनि निरीक्षण गर्दछ। जब मार्केटिङ प्राधिकरणमा उल्लेख गरिएको निर्माताले GMP अनुसार काम गर्दैन, CBG ले IGJ र अन्य युरोपेली अधिकारीहरूसँग परामर्श गरेर, त्यो निर्मातालाई प्राधिकरण डोजियरबाट हटाउने निर्णय गर्न सक्छ। यदि यसले नेदरल्याण्ड्समा औषधिको अभाव निम्त्याउन सक्छ भने, मार्केटिङ प्राधिकरण धारकले औषधि अभाव र दोष सूचना केन्द्र (Meldpunt Geneesmiddelentekorten en -defecten) मा रिपोर्ट गर्नुपर्छ।

IGJ ले औषधि ऐन अन्तर्गत जरिवाना भुक्तानी (अन्तिम पटक) वा प्रशासनिक जरिवाना (bestuurlijke boete) को अधीनमा रहेको आदेश जस्ता प्रशासनिक उपायहरू पनि लगाउन सक्छ। त्यस्ता निर्णयहरू विरुद्ध तपाईंले प्राधिकरणमा आपत्ति (bezwaar) दर्ता गर्न सक्नुहुन्छ र त्यसपछि प्रशासनिक अदालतमा अपील गर्न सक्नुहुन्छ। आपत्तिको लागि अन्तिम मिति निर्णय पठाइएको मितिबाट छ हप्ता हो (सामान्य प्रशासनिक कानून ऐन, Awb को धारा ६:७)।

GMP विफलताको कारणले पनि नागरिक परिणामहरू हुन सक्छन्। खरिदकर्ता वा इजाजतपत्र प्राप्तकर्ताले निर्मातालाई सम्झौता उल्लङ्घनको लागि जिम्मेवार ठहराउन सक्छ, र दोषपूर्ण उत्पादनको उत्पादकले धारा ६:१८५ देखि ६:१९३ BW मा उत्पादन दायित्व नियमहरू अन्तर्गत घाइते व्यक्तिहरूप्रति उत्तरदायी हुन्छ। शारीरिक चोटपटकको दावीको लागि, हामी ग्राहकहरूलाई व्यक्तिगत चोटपटक विशेषज्ञकहाँ पठाउँछौं।

के GMP सौन्दर्य प्रसाधनहरूमा पनि लागू हुन्छ?

हो। EU कस्मेटिक्स नियमन (EC) नम्बर १२२३/२००९ को धारा ८ अन्तर्गत , कस्मेटिक उत्पादनहरू GMP अनुसार निर्माण गरिनुपर्छ। उत्पादनले सान्दर्भिक सामंजस्यपूर्ण मानक, जुन EN ISO २२७१६:२००७ हो, पालना गर्दा अनुपालन मानिन्छ।

ISO २२७१६ मा कस्मेटिक उत्पादनहरूको उत्पादन, नियन्त्रण, भण्डारण र ढुवानीको लागि दिशानिर्देशहरू छन्। यसले कर्मचारी, परिसर, उपकरण, कच्चा पदार्थ, उत्पादन, गुणस्तर नियन्त्रण, विचलन, गुनासो, फिर्ता र आन्तरिक लेखा परीक्षणलाई समेट्छ। मानक आफैंले बताउँछ कि यसले अनुसन्धान र विकास, तयार उत्पादनहरूको वितरण, कर्मचारीहरूको सुरक्षा वा वातावरण संरक्षणलाई समेट्दैन।

मानक प्रयोग गर्नु स्वैच्छिक हो, तर यो अनुपालन देखाउने सबैभन्दा सजिलो तरिका हो। अर्को विधि प्रयोग गर्ने निर्माताले गुणस्तर र सुरक्षाको समान स्तर प्राप्त गर्छ भनेर देखाउन सक्षम हुनुपर्छ।

नेदरल्याण्ड्समा, कस्मेटिक्स नियमनलाई कस्मेटिक उत्पादनहरूमा कमोडिटी ऐन डिक्री (Warenwetbesluit cosmetische producten) द्वारा पूरक गरिएको छ। कस्मेटिक्सको पर्यवेक्षण IGJ सँग होइन, नेदरल्याण्ड्स खाद्य तथा उपभोक्ता उत्पादन सुरक्षा प्राधिकरण (NVWA) सँग सम्बन्धित छ। EU बजारमा कस्मेटिक उत्पादन राख्ने जिम्मेवार व्यक्तिले उत्पादन जानकारी फाइल राख्नु पर्छ जसमा उत्पादन विधिको विवरण र GMP (कस्मेटिक्स नियमनको धारा ११) को अनुपालनको कथन समावेश हुन्छ।

सम्झौता दिने व्यक्तिको रूपमा तपाईंले के जाँच गर्नुपर्छ?

जब तपाईं उत्पादन वा परीक्षण आउटसोर्स गर्नुहुन्छ, तपाईं EudraLex खण्ड ४ को अध्याय ७ अन्तर्गत आफ्नो उत्पादनको गुणस्तरको लागि जिम्मेवार रहनुहुन्छ। कम्तिमा निम्न कुराहरू जाँच गर्नुहोस्:

• सम्झौता निर्मातासँग मान्य उत्पादन इजाजतपत्र र हालको GMP प्रमाणपत्र छ, उदाहरणका लागि EudraGMDP डाटाबेसमा।
• लिखित गुणस्तर सम्झौताले कसले ब्याचहरू जारी गर्छ र कुन योग्य व्यक्तिले तिनीहरूलाई प्रमाणित गर्छ भनेर तोक्छ।
• तपाईंलाई साइटको अडिट गर्ने र विचलन र परिवर्तनहरूको बारेमा जानकारी पाउने अधिकार छ।
• त्यो उप-ठेक्का बहिष्कृत गरिएको छ वा तपाईंको पूर्व लिखित सहमति आवश्यक पर्दछ।
• आपूर्ति सम्झौता र गुणस्तर सम्झौताले फिर्ता लागत र दायित्वको बारेमा एउटै कुरा भन्छ।

सम्झौता निर्माताको रूपमा तपाईंले के जाँच गर्नुपर्छ?

सम्झौता स्वीकारकर्ताको रूपमा तपाईंले गर्ने प्रत्येक गतिविधिको लागि GMP पूरा गर्नुपर्छ, र IGJ ले तपाईंलाई सिधै निरीक्षण गर्छ। हस्ताक्षर गर्नु अघि यी बुँदाहरू जाँच गर्नुहोस्:

• तपाईंको उत्पादन इजाजतपत्रले सम्झौतामा उल्लेख गरिएका खुराक फारमहरू र गतिविधिहरूलाई समेट्छ।
• गुणस्तर सम्झौताले मार्केटिङ प्राधिकरण धारकको जिम्मेवारी तपाईंमा सार्दैन।
• अस्वीकृत वा फिर्ता बोलाइएको ब्याचको लागि तपाईंको दायित्व आपूर्ति सम्झौतामा सीमित छ।
• तपाईंको QP सँग ब्याच रोक्नको लागि लिखित अधिकार छ, जस्तोसुकै व्यावसायिक दबाब भए पनि।
• सहमति भएको समयसीमा भित्र ठेक्का दिने व्यक्तिलाई विचलन, गुनासो र परिवर्तनहरू रिपोर्ट गरिन्छन्।

GMP मार्फत हामी तपाईंको लागि के गर्न सक्छौं?

हामी औषधि र सौन्दर्य प्रसाधन कानूनमा निर्माताहरू, सम्झौता निर्माताहरू र वितरकहरूलाई सल्लाह दिन्छौं; यस कामको बारेमा थप जानकारी हाम्रो कर्पोरेट वकिल पृष्ठमा छ।

• हामी EudraLex खण्ड ४ को अध्याय ७ अनुरूप गुणस्तर सम्झौताहरूको मस्यौदा र समीक्षा गर्छौं।
• हामी गुणस्तर सम्झौताहरूलाई आपूर्ति सम्झौताहरूसँग मिलाउँछौं, जसमा फिर्ता लागत र दायित्व सीमाहरू समावेश छन्।
• हामी IGJ जरिवाना वा जरिवाना तिर्ने आदेश विरुद्धको आपत्तिको मस्यौदा तयार गर्छौं र छ हप्ताको समयसीमा भित्र फाइल गर्छौं।
• हामी तपाईंको योग्य व्यक्तिको कानुनी स्थितिको समीक्षा गर्छौं र स्पष्ट कार्य विवरणको मस्यौदा तयार गर्छौं।
• हामी कस्मेटिक उत्पादन बजारमा ल्याउनु अघि उत्पादन जानकारी फाइल र GMP कथनको मूल्याङ्कन गर्छौं।

सारांश

• GMP औषधि उत्पादनको लागि कानुनी रूपमा बाध्यकारी गुणस्तर प्रणाली हो, जुन EU मा निर्देशक २००१/८३/EC, निर्देशक (EU) २०१७/१५७२ र EudraLex खण्ड ४ मा आधारित छ।
• नेदरल्याण्ड्समा, उत्पादकहरूलाई औषधि ऐन अन्तर्गत उत्पादन इजाजतपत्र चाहिन्छ; IGJ ले निरीक्षण गर्छ र GMP प्रमाणपत्र जारी गर्छ।
• प्रत्येक ब्याच रिलिज गर्नु अघि योग्य व्यक्तिद्वारा प्रमाणित हुनुपर्छ।
• आउटसोर्सिङ गर्दा, लिखित गुणस्तर सम्झौता अनिवार्य छ; यसलाई तपाईंको व्यावसायिक सम्झौतासँग मिलाउनुहोस्।
• सौन्दर्य प्रसाधनहरूको लागि, नियमन (EC) नम्बर १२२३/२००९ को धारा ८ अन्तर्गत GMP आवश्यक छ, र EN ISO २२७१६ पालना गर्दा अनुपालन मानिन्छ; NVWA ले पर्यवेक्षण गर्छ।

बारम्बार सोधिने प्रश्नहरू